1999′da başladığı oyunculuk yaşamında ilk olarak başarılı film seçimleriyle dikkat çekti. İsmi çok duyulmayan bağımsız filmlerde roller aldı. Yavaş yavaş yükselmeyi seçen oyunculardan biri oldu. 12 yıllık süre içinde onu birçok filmde yardımcı kadın oyuncu, birçok dizide konuk olarak izledik. Gişe yönünden en başarılı filmi 500 Days of Summer oldu. She & Him ile müzikte de adından söz ettirdi.
Birçok kamuoyu yoklaması Zooey Deschanel’i izleyenlerin ona platonik bir aşk duymaya başladığını gösteriyor. Platoniklerinin artık Zooey’i her hafta izleme şansı yakalayacağını duyuralım istedik. Aynı evde yaşayan bir kadın, üç erkeğin başından geçenleri anlatan “New Girl” başladı.
Fox tarafından yayınlanan dizi başlamakla kalmadı, ulaştığı yüksek izleyici sayısıyla kalıcı olacağını gösterdi. Bir çok premiere’in yapıldığı haftada Glee’nin yeni sezonunun ilk bölümüyle kapışan New Girl, popüler rakibini geride bıraktı.